Nature子刊：“伟哥”再添都于功效，或可防治阿尔茨海默病

撰文 | 王聪 编辑 | 王多鱼 打字 | 水成文

阿尔茨海默疾（Alzheimer's disease, AD），俗称“老年痴呆”，是最常见的神经神经性疾疾，病症举例来说会出现以记忆力停滞、学习能力减弱为主的病症，并伴有心态调控障碍以及运动能力丧失，极大地阻碍与生俱来、家庭乃至社会的发展。 目在此之前，在世界上平均有5000数万人阿尔茨海默疾。随着人类平均寿命增长，老年化社会加剧，阿尔茨海默疾的患疾率也在急剧上升，预计到2050年，阿尔茨海默病因症将减低至1.5亿以上，给社会造成相当大且急剧减低的经济和疾疾负荷。 阿尔茨海默疾的疾理特征是神经系统里存在β-淀粉样亚基（Aβ）和Tau淀粉样亚基沉积，然而，今日针对Aβ和tau亚基的阿尔茨海默疾的制剂对病症缺乏临床益处。 2021年12月6日，加拿大费城医学里心的 程飞雄 他的团队在 Nature 子刊 Nature Aging 登载了题为： Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease 的研究工作专著。 该研究工作发现，治疗法动脉高压和女性勃起功能障碍的制剂 西地那非 ，与 阿尔茨海默疾 发疾危险性非常大提高有关。这项研究工作结果断定， 西地那非老药新用或是治疗法阿尔茨海默疾的一个选择。

最近的一些研究工作断定，Aβ和tau亚基两者之间的相互作用比二者本身对阿尔茨海默疾的阻碍大得多。这么来看，靶向Aβ和tau亚基内表现标准型的分子在线交叉点的制剂，很不太可能具有第二大的治疗法阿尔茨海默疾的发展潜力。

研究工作他的团队利用一种计算方法整合了遗传学家统计数据和其他遗传学家统计数据，构建了能展现阿尔茨海默疾遗传学家特征的13个疾疾“内表现标准型模块化”。 研究工作他的团队将这些模块化绘制成一个都有了351444种人类亚基互作的大标准型在线，随后计算了1600种FDA批准后制剂的在线接近度总分，总分越高透露该制剂在阿尔茨海默疾相关模块化里能与多种分子小分子顺利完成物理相互作用。 统计分析最近， 西地那非 是分数极高的制剂之一 ，而且之在此之前有临床在此之前研究工作断定西地那非可以非常大缓解认知和记忆， 这提示了该药或能阻碍阿尔茨海默疾。

西地那非，俗称“伟哥”，由加拿大辉瑞公司研发，最初作为治疗法癌症的5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂而顺利完成临床工作。然而，它并不能达到研究工作工作人员的预期的扩张血管、缓解癌症的目的。1991年4月，西地那非的临床工作正式宣告失败。

但研究工作工作人员诡异地发现，参加研究工作的义工都不愿交回余下的制剂，澄清实质上，这些义工透露，这种制剂对大幅提高。之后辉瑞公司的研究工作工作人员转变了研究工作方向，就西地那非对海绵体平滑肌的作用展开了研究工作。1998年西地那非获取FDA批准后上市，常用治疗法女性勃起功能障碍（ED），这也让辉瑞公司名声大噪。

西地那非

在这项研究工作里，为顺利完成验证西地那非与阿尔茨海默疾的共同点，研究工作他的团队再进一步统计分析了加拿大723数万人的保险理赔统计数据，发现 开处方药西地那非与随访6年后阿尔茨海默疾复发危险性提高69%有关。

由于西地那非主要常用治疗法女性勃起功能障碍，所以性别因素所显得尤其极其重要，因此，研究工作他的团队 解析了性别、岁数这些潜在阻碍因素所。解析后的统计数据断定，开处方药西地那非与女性随访6年后阿尔茨海默疾复发危险性提高73%有关，与女性危险性提高35%有关。与65-74岁岁数的人危险性提高62%有关，与75岁及以上的人危险性提高51%有关。

这些结果断定，西地那非与真实世界病症统计数据里阿尔茨海默疾发疾率的提高有非常大关系。 研究工作他的团队再进一步常用来自阿尔茨海默病因症的正向多能干细胞 （iPSC） 的人类小海绵细胞和神经元，顺利完成体外实验，结果发现， 西地那非能够减低神经轴突生长，并提高tau亚基的异常磷酸化，从机制上支持了西地那非在提高阿尔茨海默疾危险性里的潜在有益作用。

该研究工作的领导者程飞雄博士 仍要，研究工作他的团队透露，这项研究工作设计还未证明服用特定制剂与阿尔茨海默疾危险性存在因果关系。因此，仍须要开展针对男女性别的随机、对照临床试验，来明确西地那非在这种只能的效力。

此外，2021年9月，英国曼彻斯特大学的研究工作工作人员在 Circulation Research 期刊登载了题为：PDE5 Inhibition Suppresses Ventricular Arrhythmias by Reducing SR Ca2+ Content 的研究工作专著。

该研究工作发现，西地那非（伟哥）可以强烈抑制心律失常，还提高了尖端逆转标准型室性心动过速的危险性，而尖端逆转标准型室性心动过速可导致心源性猝死。此外，研究工作他的团队认为西地那非还可以治疗法其他类标准型的心律失常。

这些研究工作终于强调老药新用的威力，也提示了西地那非除了常用治疗法动脉高压和勃起功能障碍，或许还能更多新的技术的发展。

相当多提醒 ：本文仅详述最新科研人员进展，不相关联任何购买和常用要求，西地那非属于处方药，常用须要遵医嘱。

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