JAMA子刊：高剂量氯喹放射治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open发中有记了一项针对加护COVID-19病变的IIb期随机对照试验车的中会期数据分析结果，来得本品（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更本品的磷酸氯喹（CQ）疗法10天（600mg，每天2次），毒性催化和被害率更低，特别是引致QTc间期延长。鉴于此，该研究者中有记示，不应引荐本品氯喹疗法加护COVID-19病变，尤其是同时接纳格鲁抗生素和奥司他纳疗法的病变。

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两项粘液实验显示，氯喹在低浓度时才能发挥效SARS-CoV作用。有技术人员提议CQ疗法COVID-19病变时，口服为500mg/次，每日两次，连续10天（总口服10g）。较短期的疗法方案（如5天）可能会减低不良催化，但效病毒作用可能也会消失。现今还未完全一致的总口服引荐，大多数都是基于技术人员赞同。

这项平行、双盲、随机、IIb期临床试验车在在日期为2020年3月23日，共纳入81可有成年加护COVID-19住院病变，力所示评估不同口服氯喹的公共兼容性。病变被随机均等至本品CQ（每次600mg，每天施打2次，共10天）或本品CQ（每次450mg，第1天施打2次，剩余4天，每天1次）。研究者主要故事情节为，与本品三组来得，本品三组的被害率至少能减低50%。

水平线形态

81可有病变被随机分三组，本品三组40可有，本品三组41可有。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，本品三组31可有（77.5%），本品三组31可有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病变，有着与COVID-19相符的临床和毒理学形态。根据数据和公共安全监查委员会（DSMB）的提议，于2020年4月5日进行了初步数据分析。

中有记1列出了入三组病变的水平线形态。病变平均平均年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见于的合并症为低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。本品三组病变比本品三组病变的平均年龄更大（平均平均年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肝脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变均接纳了格鲁抗生素疗法，本品和本品三组中会，可用奥司他纳的病变占去比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

中有记1. 水平线形态

公共兼容性

第13秦人的数据分析显示，本品三组中会肌酸激酶（CK）升低的病变占去比低于本品三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（中有记2）。

11可有病变（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，本品三组中会的占去比低于本品三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。本品三组37可有病变中会有2可有（2.7％）被害前发生了室性心动过速，不伴尖端挽救同型室速(TdP) 。一三组在小儿科或肾脏毒性方面无明显差异。

中有记2. 第13秦人的公共兼容性评估

（中有：文章完全一致时并非所有病变都已完成了第13天的义诊和检查）

被害率故事情节

本研究者样本的相比之下被害率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。本品三组的被害率是39.0％（16/41），本品三组是15.0％（6/40）（所示2）。本品三组和本品三组的被害病变中会，分别有5可有（5/6；83.3%）和14可有病变（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

本品三组与被害率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素所数据分析中会调整了平均年龄因素所后，不再有着相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5可有慢性肝脏病病变，有3可有被害，这些病变均未见室性心动过速和尖端挽救同型室速。

基于上述发现，本品氯喹三组的结果与本研究者的假设相反，DSMB提议本品三组所有病变立即中会断疗法，病变揭盲，都转为本品疗法。

共有27可有病变在第0天和第4天搜集了鼻咽和/或口咽样本，结果显示在第4天只有6可有病变转阴（22.2％）。

所示2. 生存数据分析结果

概述

这项研究者中会，在同时可用格鲁抗生素和奥司他纳的情况下，本品CQ疗法10天（总口服12 g），无法继续保障研究者的公共兼容性。

研究者提议不应可用类似本研究者的本品来疗法COVID-19加护病变，尤其是对有典范肝脏病的老年病变，在同时接纳其他肝脏毒物疗法时，更应轻率。该研究者尚未发现氯喹对病变被害故事情节的明显益处。

为了更容易探索氯喹或羟氯喹在疗法COVID-19中会的作用，作者提议进一步的研究者：（1）评估其作为传染病用药的随机试验车；（2）评估其对轻症或中会度病变的随机试验车。